Mời tôi một cốc trà đá!  

Busulfan

Tôi là một chất khó chịu có thể được sử dụng để điều trị bệnh bạch cầu.
Tôi là phân tử nào?

cau truc hoa hoc cua Busulfan
Cấu trúc hóa học của busulfan. Ảnh: Wikipedia

Sự thật nhanh về Busulfan

Số đăng ký CAS Không.55-98-1
Danh pháp Scifinder1,4-Butanediol, 1,4-dimethanesulfonate
Công thức thực nghiệmC6H14O6S2
Khối lượng phân tử264.30
Trạng tháiTinh thể hoặc bột màu trắng đến màu be
Độ nóng chảy114–118°C
Khả năng hòa tan trong nước≈9 mg / L (dec.)

Đôi nét

Busulfan, tên thông thường của ester dimethanesulfonate của 1,4-butanediol, đây là một loại thuốc hóa trị cũ hơn được bán dưới tên thương mại Myleran, Busulfex và nhiều loại khác. Nó được nhà phát minh Geoffrey M. Timmins mô tả như một phương pháp điều trị bệnh bạch cầu trong Bằng sáng chế Hoa Kỳ năm 1959 cho Burroughs Wellcome (Tuckahoe, NY; nay là một phần của GlaxoSmithKline).

Phương thức hoạt động của Busulfan giống như một chất alkyl hóa kép, có tác dụng ức chế miễn dịch trên tủy xương. Nó ngăn chặn sự phát triển của khối u bằng cách liên kết chéo các gốc guanin trong chuỗi xoắn kép DNA. Điều này làm cho các sợi không thể bung ra và tách ra. Vì quá trình này cần thiết cho quá trình sao chép DNA, các tế bào khối u không còn phân chia được nữa. Ngoài ra, busulfan bổ sung các nhóm methyl mà chúng không thuộc về, dẫn đến mã hóa sai DNA.

Gần một thập kỷ trước khi bằng sáng chế Timmins được cấp, busulfan có liên quan đến cái chết của một bằng sáng chế ung thư vú 67 tuổi. Một bài báo ẩn danh năm 1950 trên Tạp chí Y khoa Anh có tiêu đề “Cái chết sau một loại thuốc mới” đã so sánh busulfan với các đặc tính của mù tạt nitơ (nitrogen mustard), loại khí chiến tranh cũng đang được thử làm chất chống ung thư. Bài báo cho rằng busulfan hoạt động bất thường trong cơ thể so với các hợp chất khác có đặc tính tương tự.

Cau truc hoa hoc cua Imatinib
Cấu trúc hóa học của imatinid. Ảnh: Wikipedia

Bất chấp sự cố sai lầm này và các đặc tính nguy hiểm của nó (xem bảng thông tin về nguy cơ), busulfan vẫn tiếp tục được phát triển như một loại thuốc điều trị ung thư. Năm 1999, nó đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ chấp thuận để điều trị bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính. Việc sử dụng nó nhanh chóng bị giảm do sự xuất hiện của imatinib1 của Novartis, được FDA chấp thuận để điều trị ung thư 2 năm sau busulfan. Imitanib, tuy nhiên, có những tác dụng phụ riêng và đắt hơn, và busulfan vẫn được bán trên thị trường. Nó hiện được liệt kê là một loại thuốc mồ côi (orphan drug) bởi FDA.

1. Số đăng ký CAS No. 152459-95-5.

Thông tin về nguy cơ Busulfan*

Nhóm sự cố**Mã GHS và tuyên bố nguy cơ
Độc tính cấp, qua đường miệng, loại 3H301 — Độc nếu nuốt phải Cảnh báo An toàn Hóa chất
Độc tính cấp, qua da, loại 2H310 — Gây tử vong khi tiếp xúc với daCảnh báo An toàn Hóa chất
Độc tính cấp tính qua đường hô hấp, loại 2H330 — Gây tử vong nếu hít phảiCảnh báo An toàn Hóa chất
Gây đột biến tế bào mầm, loại 1BH340 — Có thể gây ra các khuyết tật di truyềnCảnh báo An toàn Hóa chất
Khả năng gây ung thư, loại 1AH350 — Có thể gây ung thưCảnh báo An toàn Hóa chất

* Tổng hợp nhiều phiếu dữ liệu an toàn. Các báo cáo nguy cơ được đưa ra ở đây là các báo cáo nghiêm trọng nhất.
** Hệ thống hài hòa toàn cầu (GHS) về phân loại và ghi nhãn hóa chất. 
Giải thích từ tượng hình.

Tham khảo ACS.