Tổng quan về viên nén sủi bọt

Do có nhiều bạn hỏi tôi về chủ đề này nên hôm nay tôi xin chia sẻ một bài viết khá cơ bản về viên nén sủi bọt. Bạn hãy giành ít thời gian để tham khảo cũng như bổ sung thêm kiến thức cho mình nhé! Ngoài ra, bạn có thể đọc thêm về hóa học của viên thuốc sủi bọt tại đây.

Đôi nét

Viên sủi là những chế phẩm viên nén không bao có chứa hỗn hợp các dược chất với các chất axit và cacbonat hoặc hydro cacbonat, phản ứng nhanh khi có nước để giải phóng carbon dioxide. Chúng là các dạng bào chế rắn được dự định hòa tan hoặc phân tán trong một cốc nước trước khi dùng.

Viên sủi có các đặc tính cụ thể cho phép hấp thụ nhanh và hòa tan thuốc dự định. Sự sẵn có của các dạng bào chế dựa trên công nghệ sủi bọt đã đạt được nhiều tầm quan trọng với công nghệ của Alka-Seltzer trong những năm 1930. Việc sử dụng rộng rãi các viên sủi đã đạt được do sự thuận tiện của chúng và cũng là sự dễ dàng để chúng có thể được tiêu thụ.

Bài viết này xem xét các nguyên tắc cơ bản của viên sủi, phản ứng sủi bọt, tá dược được sử dụng trong viên sủi, kỹ thuật sản xuất, kiểm tra kiểm soát chất lượng cũng như các ưu điểm và nhược điểm của viên sủi.

Lịch sử

Theo Wikipedia thì vào thế kỷ 17 và 18, các nhà khoa học bắt đầu phát hiện ra các thành phần hóa học và lợi ích sinh lý của các loại muối khác nhau như muối Glauber và muối Epsom. Những muối này được tìm thấy trong suối khoáng, từ thời Đế chế La Mã, đã được sử dụng làm spa chăm sóc sức khỏe, nơi mọi người sẽ đi tắm và uống, khoáng chất – nước phong phú cho sức khỏe của họ. 

Những phát triển này đã dẫn đến những nỗ lực tái tạo các hỗn hợp muối được tìm thấy trong các loại nước khoáng tự nhiên này bằng cách sử dụng các thành phần có sẵn. Trộn các loại muối này – đặc biệt là cacbonat và tartrates – với các hương liệu như chanh thành một hợp chất sủi bọt với axit citric hoặc tartaric tỏ ra đặc biệt phổ biến và tạo ra một cơn sốt cho “muối trái cây” mới. Viên sủi đã được sử dụng như là sản phẩm của ngành công nghiệp dược phẩm và chế độ ăn kiêng trong hơn hai thế kỷ. 

Phản ứng sủi bọt

C6H8O7.H2O+3NaHCO3 (aq) → Na3C6H5O7 + 4H2O + 3CO2 (g) ↑

hay Axit citric + Natri bicarbonat → Natri citrate + Nước + Carbon dioxide

C4H6O6 + 2 NaHCO3→ Na2C4H4O6 + 2H2O + 2CO2 (g) ↑

hay Axit tartaric + Natri bicarbonat → Natri tartrate + Nước + Carbon dioxide

Cơ chế sủi bọt. Nguồn Robert E. Lee

Sủi bọt là sự phát triển của bọt khí (carbon dioxide) từ chất lỏng và là kết quả của phản ứng hóa học giữa axit và bazơ. Phản ứng tiến hành một cách tự nhiên khi các thành phần axit và cacbonat được trộn trong nước, ngay cả với một lượng rất nhỏ làm chất xúc tác. Vì nước là một trong những sản phẩm phản ứng, nó sẽ đẩy nhanh tốc độ phản ứng, dẫn đến khó ngăn chặn phản ứng.

Thuốc có công thức dưới dạng viên sủi

Các loại thuốc được bào chế dưới dạng liều sủi bao gồm:

a. Những người khó tiêu hóa hoặc gây rối loạn dạ dày

Một ví dụ kinh điển là canxi cacbonat, dạng canxi được sử dụng rộng rãi nhất. Trong một viên thuốc hoặc bột thông thường, canxi cacbonat hòa tan trong axit dạ dày và được đưa vào hệ thống tiêu hóa để hấp thụ. Tuy nhiên, khi canxi cacbonat hòa tan, nó giải phóng carbon dioxide, dẫn đến khí dạ dày. 

Mặt khác, khi mọi người già đi, họ có ít axit trong dạ dày và do đó, một viên canxi cacbonat có thể đi qua dạ dày mà không tan. Điều đó, đến lượt nó, có thể dẫn đến táo bón. Tuy nhiên, nếu canxi cacbonat được uống trong công thức sủi bọt, canxi sẽ hòa tan trong nước và sẵn sàng cho cơ thể hấp thụ mà không có nguy cơ khí quá mức trong dạ dày hoặc táo bón.

b. Những người nhạy cảm với pH

Độ pH thấp trong dạ dày có thể khiến các thành phần hoạt động (ví dụ, axit amin và kháng sinh) bị biến tính, mất hoạt động hoặc khiến chúng không hoạt động. Tuy nhiên, các thành phần sủi bọt có thể tạo đệm dung dịch hoạt động với nước để pH dạ dày tăng (trở nên ít axit hơn) và do đó ngăn chặn sự xuống cấp hoặc bất hoạt của hoạt chất. 

Hiệu ứng đệm này (thông qua quá trình cacbon hóa) gây ra việc làm rỗng dạ dày nhanh chóng (thường trong vòng 20 phút) và thời gian lưu trú của thuốc trong dạ dày vì thế sẽ ngắn. Kết quả là sự hấp thụ tối đa của các thành phần hoạt động.

c. Những người cần một liều lượng lớn

Thuốc cần liều lớn có thể được bào chế dưới dạng viên sủi. Một viên thuốc sủi bọt thông thường (đường kính 1 inch, nặng tổng cộng 5 gram) có thể bao gồm hơn 2.000 miligam hoạt chất tan trong nước trong một liều duy nhất. Nếu liều lượng yêu cầu lớn hơn thế, dạng bột là một phương tiện cung cấp phổ biến.

d. Những loại dễ bị ảnh hưởng bởi ánh sáng, oxy hoặc độ ẩm

Nhiều vitamin rơi vào loại này. Các công thức sủi bọt điển hình có ít hơn 0,5 phần trăm độ ẩm tự do. Để duy trì mức đó và ngăn ngừa thiệt hại khác từ môi trường xung quanh, gói công thức phải là nhôm dày 0,001 inch, ngăn chặn hoàn toàn ánh sáng, oxy và độ ẩm.

Thành phần của viên sủi / tá dược

Ngoài các hoạt chất, viên sủi còn chứa:

1. Thành phần axit

a. Axit citric

Axit citric là một tinh thể mờ, không màu, mờ với vị axit mạnh. Nó là thành phần axit được sử dụng phổ biến nhất, rất dễ dàng và tương đối rẻ tiền. Axit citric tạo ra hương vị giống như cam quýt cho sản phẩm. Nó rất hòa tan trong nước và tan hòa tan trong ethanol.

Axit citric có sẵn trên thị trường ở dạng thực phẩm dạng hạt mịn, chảy tự do (free-flowing), khan và monohydrat. Nó rất hút ẩm. Phải đặc biệt cẩn thận để ngăn chặn sự tiếp xúc và lưu trữ của nó trong khu vực có độ ẩm cao, đặc biệt nếu nó được lấy ra khỏi thùng chứa ban đầu và không được đóng gói lại một cách thích hợp.

b. Axit tartaric

Đây là một tinh thể không mùi, không màu, đơn sắc hoặc bột tinh thể màu trắng (gần như trắng) với hương vị cực kỳ chua. Nó được sử dụng trong nhiều chế phẩm sủi bọt, có sẵn trên thị trường.

Axit tartaric hòa tan hơn axit citric. Nó hòa tan trong ít hơn 1 phần nước và 1 trong 2,5 ethanol. Nó là một axit mạnh như axit citric, nhưng phải được sử dụng nhiều hơn để đạt được nồng độ axit tương đương vì nó là diprotic (có khả năng cho 2 proton H+), trong khi axit citric là triprotic (có khả năng cho 3 proton H+). Axit tartaric bị chảy ở độ ẩm tương đối trên 75%.

c. Axit ascorbic

Đây là một loại bột tinh thể không màu hoặc màu trắng đến màu vàng, không hút ẩm, không mùi, có vị axit mạnh. Nó tan hòa tan trong nước và ethanol nhưng dễ chuyển sang màu tối khi tiếp xúc với ánh sáng. Nó ít hút ẩm hơn axit citric hoặc tartaric.

d. Axit malic

Axit malic là một dạng bột hoặc hạt tinh thể màu trắng hoặc gần như trắng, có mùi nhẹ và vị axit mạnh. Nó hút ẩm và dễ hòa tan. Mặc dù độ bền axit của nó thấp hơn axit citric hoặc tartaric, axit malic cung cấp đủ độ sủi bọt khi kết hợp với nguồn cacbonat. Axit malic cũng có vị tart mịn, không gây khó chịu trong hương vị cũng như vị chua của axit citric.

e. Các nguồn thành phần axit khác

Các nguồn khác của các thành phần axit được sử dụng trong sản xuất viên sủi bao gồm axit fumaric, axit nicotinic, axit acetylsalicylic, axit succinic và adipic, axit anhydrid (ví dụ: axit glutaric anhydride, axit succinic anhydride, v.v.) , natri dihydrogen phosphate, muối axit citrat, vv).

2. Thành phần kiềm hay bazơ

a. Natri bicarbonate

Đây là nguồn kiềm được sử dụng rộng rãi nhất trong các sản phẩm sủi bọt. Nó là một loại bột tinh thể màu trắng, không mùi, có vị mặn, hơi kiềm. Natri bicarbonate có độ ẩm thấp (1% ở độ ẩm tương đối 80%), tạo ra khoảng 52% carbon dioxide theo trọng lượng và hòa tan trong nước (1 trong 11 phần ở 20 ° C) nhưng không hòa tan trong ethanol 96% ở 20°C.

Natri bicarbonate tạo ra một dung dịch rõ ràng sau khi phân rã viên và tạo thành cacbonat khi xử lý bằng nhiệt. Nó có sẵn trên thị trường với năm cấp cỡ hạt khác nhau, từ dạng bột mịn đến dạng hạt đồng nhất chảy tự do (free-flowing).

b. Kali citrat

Kali citrat rất hòa tan trong nước và gần như không hòa tan trong rượu với vị rất mặn. Mỗi g kali citrat (monohydrate) bao gồm khoảng 9,3 mmol kali và 3,08 mmol citrate.

Chúng được sử dụng để thay thế natri bicarbonate trong điều trị nhiễm toan chuyển hóa ở bệnh nhân, chất kiềm hóa nước tiểu và giảm triệu chứng nhiễm trùng đường tiết niệu nhẹ. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng nó có hiệu quả trong việc giảm sự hình thành sỏi thận oxalate và urate và ngăn ngừa mất xương. Vì vậy, các nghiên cứu cho thấy rằng bổ sung kali bằng đường uống ngăn ngừa tăng kali máu từ nó do sự hấp thụ cao từ đường tiêu hóa nhưng chậm. 

c. Các nguồn thành phần kiềm khác

Các nguồn thành phần kiềm khác bao gồm natri cacbonat (hay còn gọi là soda) và natri glycine carbonate. Khi ion natri là không mong muốn hoặc cần phải được giới hạn, như trong trường hợp các sản phẩm kháng axit, trong đó liều lượng phụ thuộc vào lượng natri được khuyến cáo khi uống. Các nguồn kiềm khác có thể được sử dụng bao gồm kali bicarbonate, kali cacbonat và canxi cacbonat.

3. Chất kết dính

Chất kết dính thường là cần thiết trong viên thuốc sủi bọt để đưa độ cứng của viên thuốc đến điểm có thể xử lý. Các chất kết dính này phải hòa tan trong nước. Một chất kết dính nên được sử dụng rất thận trọng vì nó có thể mang độ ẩm tự do vào viên thuốc, điều này là không mong muốn và có thể làm tăng thời gian phân rã khi sử dụng với số lượng lớn. 

Lượng chất kết dính lý tưởng là một chất làm cho viên thuốc đủ cứng để xử lý nhưng đủ mềm để tan rã và đủ khô để ổn định. PEG 6000 ở mức sử dụng 3% có thể được sử dụng làm chất kết dính khô. Tuy nhiên, hầu hết các sản phẩm sủi bọt đều có công thức không có chất kết dính vì nhược điểm của nó là mang độ ẩm tự do vào viên thuốc.

4. Chất chống dính

Trong tất cả các tá dược được tổng hợp thành viên sủi, chất chống dính là một trong những chất quan trọng nhất bởi vì nếu không có vật liệu này, việc sản xuất viên sủi trên thiết bị tốc độ cao sẽ không thể thực hiện được. 

Việc chống dính của quá trình tạo hạt sủi trong lịch sử là trở ngại chính cho một sản phẩm có thể bán được, có thể chấp nhận được một phần do bản chất của nguyên liệu thô được sử dụng và một phần do sự tan rã của viên thuốc nhanh thường được yêu cầu. Nhiều chất là chất chống dính hiệu quả ở nồng độ nhất định nhưng ức chế sự tan rã của viên thuốc ở cùng nồng độ này. Khi nồng độ được hạ xuống để cho phép sự tan rã của viên thuốc, hiệu quả chống dính của các vật liệu này bị mất hoặc giảm đi rất nhiều đến mức chúng không còn hữu ích.

Một chất chống dính hoàn hảo (hoặc tác nhân phụ trợ, nói chung) cho các sản phẩm sủi bọt phải tan trong nước, không độc hại và không vị. Các chất chống dính điển hình như magiê stearate và axit stearic được sử dụng hạn chế do không tan trong nước và do đó, chúng có xu hướng nổi trên bề mặt, tạo ra một vết dầu không hấp dẫn. Điều này đôi khi có thể được khắc phục bằng cách thêm các chất nhũ hóa như lecithin hoặc dioctyl sodium sulfosuccine. 

Hầu hết các công thức phải sử dụng chất chống dính tan trong nước như natri benzoate, polyethylen glycol và axit adipic. Đây là những hiệu quả tối thiểu và phụ thuộc nhiều vào phương pháp tạo hạt được sử dụng. Natri clorua, natri axetat và D, L-leucine (chất chống dính tan trong nước) cũng đã được đề xuất để bôi trơn viên sủi.

5. Chất làm tan

Sự tan rã của viên sủi được tăng cường bởi carbon dioxide được giải phóng trong phản ứng sủi bọt. Các chất làm tan rã thông thường được sử dụng trong các hạt và viên thông thường không được sử dụng trong viên sủi bọt vì các chất tan rã được chọn theo cách mà phải thu được dung dịch trong vòng năm phút sau khi thêm viên thuốc vào ly nước.

6. Chất làm ngọt

Công thức sủi bọt thường chứa chất làm ngọt, ví dụ, sorbitol, sucrose, aspartame hoặc chất làm ngọt tự nhiên khác. Natri saccharin có thể được sử dụng với natri cyclamate theo tỷ lệ 9: 1. Hương vị hòa tan trong nước có thể được thêm vào để che dấu mùi vị khó chịu và làm cho sản phẩm ngon miệng.

7. Chất tạo màu

Thuốc nhuộm hoặc bột màu hồ có thể được đưa vào công thức để tạo ra các dung dịch hoặc sản phẩm có màu. Độ ổn định màu cũng rất quan trọng và do đó, chất tạo màu nên được chọn làm vật liệu khan. Nụ hoa khô, thảo mộc, chiết xuất hoa cúc có thể được sử dụng cho mục đích này.

8. Chất hoạt động bề mặt

Chúng được thêm vào công thức sủi bọt để tăng độ ẩm.

9. Chất chống tạo bọt

Trong một số trường hợp, các chất chống tạo bọt (ví dụ Polydimethylsiloxane) có thể được đưa vào công thức để giảm sự hình thành bọt, và do đó, làm giảm xu hướng thuốc dính vào thành kính trên mực nước.

Lưu ý: Thành phần của dạng bào chế sủi bọt hoặc tá dược được sử dụng trong sản xuất viên sủi được yêu cầu phải có độ ẩm thấp và dễ hòa tan.

Sản xuất viên sủi

Việc sản xuất các dạng liều sủi tương tự như nhiều cách so với các hạt hoặc viên thông thường, mặc dù do tính hút ẩm và tiềm năng của phản ứng sủi bọt khi có nước, kiểm soát môi trường về độ ẩm tương đối và mực nước có tầm quan trọng lớn trong suốt quá trình sản xuất. Tối đa 25% độ ẩm tương đối hoặc ít hơn là đủ để tránh các vấn đề về độ ẩm không khí. Nhiệt độ vừa phải đến mát (25ºC) trong khu vực sản xuất cũng rất cần thiết để ngăn các hạt hoặc viên thuốc dính vào máy móc và lấy hơi ẩm từ không khí, có thể gây mất ổn định sản phẩm.

Viên sủi được sản xuất bằng cả phương pháp nén trực tiếp và nén bằng cách tạo hạt. Trong trường hợp sau, tạo hạt ướt truyền thống hiếm khi được sử dụng; thay vào đó, các hạt được hình thành do sự kết hợp của các hạt là kết quả của sự hòa tan một phần của chúng trong quá trình tạo khối ướt của bột được làm ẩm.

Các thiết bị được sử dụng trong sản xuất viên thuốc sủi bọt cũng giống như thiết bị cho viên thuốc thông thường; sự khác biệt duy nhất là nó sử dụng máy ép xoay với các điều chỉnh đặc biệt để nén.

1. Phương pháp tạo hạt ướt

Điều này về cơ bản giống như đối với viên thuốc thông thường. Trong kỹ thuật này, các thành phần axit và bicarbonate có thể được tạo hạt riêng rẽ hoặc hỗn hợp với ethanol, hỗn hợp ethanol-nước, isopropanol, v.v. Thông thường, nước không được sử dụng do không ổn định sản phẩm trong nước. Axit citric thường hòa tan trong ethanol hoặc isopropanol đóng vai trò là chất kết dính khi dung môi bay hơi. 

Tuy nhiên, quá trình tạo hạt ướt của đế sủi có thể được thực hiện bằng cách thêm cẩn thận 0,1 đến 1% nước (trọng lượng theo trọng lượng) vào hỗn hợp nguyên liệu thô có độ đồng đều, độ nén và khả năng chảy để sản xuất viên chất lượng tốt, nhưng thiếu các thuộc tính ràng buộc cần thiết. Nước tự do thường được thêm vào dưới dạng phun mịn vào các thành phần công thức được chọn trong khi trộn vào máy xay phù hợp hoạt động như một chất kết dính. Các bước tạo hạt phải được định thời chính xác và các thành phần được trộn kỹ để phân phối chất lỏng tạo hạt đồng đều trong hỗn hợp. 

Hỗn hợp này sau đó được xả nhanh ra lò sấy. Do sự thay đổi về thời gian và nhiệt độ sấy có thể ảnh hưởng đến thành phẩm, các thông số vận hành của tất cả các thiết bị, đặc biệt là thiết bị sấy, phải được theo dõi liên tục. Mặc dù các hạt ổn định cuối cùng sẽ được tạo ra, sự khác biệt về độ cứng của viên thuốc và thời gian phân hủy có thể xảy ra do quá trình tạo hạt quá mức hoặc dưới mức phản ứng. Sau khi sấy khô, các hạt có kích thước, và một hỗn hợp cuối cùng được tạo thành. 

Các hạt sau đó được nén thành viên bằng máy dập viên có thể cung cấp lực nén cao. Nếu các máy dập được bọc trong giấy bạc hoặc đặt vào ống, cần chú ý cẩn thận đến các thông số của viên thuốc trong quá trình nén. Ngoài ra, độ dày của viên cần được theo dõi để đảm bảo các thiết bị đóng gói hoặc đóng gói có thể xử lý các viên thuốc.

2. Phương pháp dung hợp

Trong phương pháp này, hỗn hợp sủi bọt được làm nóng đến 100°C để nước kết tinh hoặc hydrat hóa từ axit citric ngậm nước được giải phóng, sau đó nó được làm ẩm bằng ethanol và thêm vào natri bicarbonate. Phản ứng tổng hợp từng phần xảy ra và các hạt được hình thành bằng cách nhào trong một máy trộn phù hợp. 

Các hạt được nén thành viên trong khi vẫn còn ẩm, với axit citric ẩm hoạt động như một chất bôi trơn. Các viên nén được chuyển ngay đến lò nướng, nơi chúng được sấy khô liên tục ở 70 – 75°C. Các viên nén cứng khi sấy khô và được đóng gói trong lá nhôm lót bằng polyetylen.

3. Phương pháp tạo hạt khô

Việc sản xuất viên sủi bọt bằng phương pháp tạo hạt khô có thể được thực hiện bằng cách sử dụng các thiết bị chế biến đặc biệt được gọi là máy đầm con lăn hay chilsonator. Những máy này nén bột trộn sẵn giữa hai con lăn đối kháng dưới áp suất cực lớn. 

Tùy thuộc vào cấu hình của con lăn, vật liệu thức ăn có thể được nén thành các vật liệu giống như ruy băng dày đặc gọi là vảy (cuộn trơn) hoặc than bánh dày đặc (hình quả hạnh hoặc hình que) nếu con lăn có bề mặt có rãnh hoặc khắc. Các vật liệu nén được giảm đến kích thước phù hợp cho mục đích tạo hạt viên thuốc.

Một quy trình tạo hạt khô khác là làm trơn, trong đó các hạt bột được nén thành các viên nén lớn hoặc viên bằng cách sử dụng máy ép viên hoặc thông thường hơn, một thiết bị nén viên nặng. Viên thuốc được xay để mang lại các đặc tính hạt mong muốn.

Cả hai quá trình này đều được sử dụng cho các vật liệu thông thường sẽ không nén bằng cách sử dụng các kỹ thuật tạo hạt ướt thông thường hơn và yêu cầu nén trước để tăng mật độ hoặc loại trừ không khí bị vướng do độ xốp.

4. Phương pháp nén trực tiếp

Trong phương pháp này, viên sủi được nén trực tiếp từ hỗn hợp bột của hoạt chất và tá dược phù hợp (bao gồm các thành phần axit và kiềm) mà không cần bước tạo hạt trung gian. Nén trực tiếp thường đòi hỏi phải lựa chọn cẩn thận các nguyên liệu thô để đạt được hỗn hợp bột tự do, không phân tách, nén. 

Các phép đo đã được thực hiện với các tính chất cơ học của nguyên liệu thô và hỗn hợp sủi bọt để dự đoán khả năng nén khi nén trực tiếp. Axit fumaric có đặc tính nén tốt nhất trong số các axit được kiểm tra, trong khi natri bicarbonate là tốt nhất trong số các cacbonat. Acetylsalicylic acid và viên sủi ascorbic là những ví dụ điển hình của viên sủi được sản xuất bằng phương pháp nén trực tiếp.

Đánh giá / Kiểm soát chất lượng

Các thông số kiểm soát chất lượng được đề cập trong dược điển cho viên thuốc sủi bọt tương tự như các thông số được đề cập dưới dạng viên thông thường. Bao gồm các:

  1. Tính thống nhất của hàm lượng
  2. Tính đồng nhất của trọng lượng
  3. Kiểm tra thời gian tan rã
  4. Kiểm tra thời gian hòa tan

Các thông số khác bao gồm:

  1. Độ dày của viên nén
  2. Kiểm tra độ bền nghiền
  3. Kiểm tra độ dễ vỡ
  4. pH của dung dịch
  5. Ngoại hình của viên thuốc
  6. Xác định hàm lượng carbon dioxide (sử dụng các phương pháp trọng lực, đo màu và thể tích)
  7. Hàm lượng nước (sử dụng phương pháp Karl Fischer)

Đóng gói viên sủi

Viên sủi được đóng gói theo cách mà chúng được bảo vệ chống lại độ ẩm. Điều này được thực hiện với các thùng chứa không thấm nước, ví dụ như thủy tinh, nhựa, ống kim loại hoặc các túi giấy bạc riêng lẻ được nối với nhau để tạo thành một dải viên thuốc có kích thước thuận tiện.

1. Ống thủy tinh

Cốc thủy tinh cung cấp mức độ bảo vệ độ ẩm cao nhất của các vật liệu đóng gói không linh hoạt; tuy nhiên, tồn tại những hạn chế cố hữu, chẳng hạn như vỡ và chi phí vận chuyển một gói hàng nặng. Vì bao bì riêng lẻ trong thủy tinh là không khả thi về mặt kinh tế, nên phải sử dụng các nắp kín chống ẩm cho các thùng chứa đa dụng này. Nắp kim loại với một lớp sáp, lá nhôm, lớp lót nắp bằng bột giấy thường chứng minh thỏa đáng khi mở và đóng lại nhiều lần. 

Nếu đóng đúng cách sau mỗi lần sử dụng, độ ẩm được loại trừ khỏi bên trong bao bì. Vì hơi ẩm chỉ có thể đi vào vật chứa thủy tinh thông qua việc đóng cửa, chất hút ẩm được sử dụng để gắn kết với bất kỳ độ ẩm tự do nào trong viên thuốc hoặc trong không khí để ngăn chặn phản ứng sủi bọt bắt đầu sớm. Tuy nhiên, sau khi mở, việc bảo vệ khỏi độ ẩm bị giảm đi vì không gian không khí trở nên lớn hơn và lớn hơn khi sử dụng viên thuốc.

2. Ống nhựa

Ống nhựa không bảo vệ như thủy tinh do tính thấm hơi ẩm của vật liệu bao bì nhựa. Viên nén có độ hút ẩm thấp có thể được đóng gói một cách thỏa đáng trong các ống nhựa có nắp đậy chống ẩm. Nắp đặc biệt có thể được xây dựng với một buồng chứa silica gel hoặc một số chất hút ẩm khác sẽ hấp thụ hơi ẩm tốt hơn thông qua việc đóng cửa.

3. Ống kim loại

Các ống kim loại ép đùn, liền mạch, thường được làm từ nhôm, đã được sử dụng phổ biến ở châu Âu để đóng gói viên sủi. Chúng không thấm nước để làm ẩm như ống thủy tinh.

4. Gói dải

Viên thuốc sủi bọt thường được bọc trong các túi riêng lẻ, được sắp xếp thành các dải có kích thước thuận tiện và xếp chồng lên nhau trong hộp giấy. Mỗi viên thuốc được niêm phong kín trong hộp đựng riêng và không tiếp xúc với không khí cho đến thời điểm sử dụng. Nhiều vật liệu đóng gói linh hoạt khác nhau có sẵn để đóng gói, nhưng một số ít phù hợp để bảo vệ viên sủi bọt khỏi hơi ẩm hoặc thiệt hại vật lý.

5. Vỉ

Một số viên sủi được đóng gói trong vỉ nhựa chịu nhiệt có lớp lót giấy bạc. Loại bao bì này đòi hỏi các viên thuốc phải được đẩy qua lớp lót giấy bạc bằng cách ấn vào vỉ. Các viên thuốc được đóng gói theo cách này phải đủ cứng để không bị vỡ khi chúng được lấy ra khỏi gói. Hầu hết các viên sủi có đường kính lớn, tương đối mỏng không thể đủ cứng để chịu được lực cần thiết để loại bỏ chúng khỏi loại bao bì này.

6. Lá nhôm

Lá nhôm là một rào cản linh hoạt, tuyệt đối với khí, hơi nước và ánh sáng. Nó không độc hại và miễn dịch với cuộc tấn công vi sinh. Nó có tính dẫn nhiệt tuyệt vời, do đó làm cho nó trở thành một lựa chọn tuyệt vời cho các hoạt động đóng gói dải nhiệt. Bao bì giấy phải có bề dày lớn để giảm thiểu rủi ro lỗ hổng và túi xung quanh phải đủ lớn để chứa viên thuốc nhưng giảm thiểu không khí.

Kiểm tra tính toàn vẹn bao bì

Để đảm bảo rằng viên thuốc sủi bọt được sản xuất đến tay người dùng cuối cùng với chất lượng tương tự như sản xuất và đóng gói ban đầu, các thử nghiệm được thực hiện trên tính toàn vẹn của seal của các cấu hình bao bì khác nhau. Rõ ràng, tính toàn vẹn của bất kỳ gói nào chỉ tốt khi đóng. Đối với viên thuốc sủi bọt, một gói không thấm nước có nắp đậy lỏng hoặc phớt nhiệt không hoàn hảo cũng tốt như khi nắp được tháo ra hoặc khu vực niêm phong nhiệt không bị chặn. Bao bì kín là cần thiết để viên sủi để đạt được thời hạn sử dụng hợp lý từ 2 đến 3 năm.

Quy trình thử nghiệm cuối cùng là lưu trữ các gói cho thời hạn sử dụng dự kiến ​​của chúng trong điều kiện nhiệt độ và độ ẩm khắc nghiệt nhất mà chúng sẽ gặp phải, một khi được bán. Vì điều này là không thực tế, các quy trình thử nghiệm tăng tốc đã được phát triển để mô phỏng việc lưu trữ lâu dài trong các môi trường bất lợi.

Các gói chứa viên sủi được lưu trữ trong các buồng thử nghiệm được điều chỉnh ở độ ẩm và nhiệt độ cao không đổi, chẳng hạn như độ ẩm tương đối 80% ở 37°C trong ít nhất 3 tháng. Gói được coi là đạt yêu cầu nếu sản phẩm hiển thị ít hoặc không thu được độ ẩm sau khi được bảo quản trong buồng.

Thay đổi độ ẩm theo thời gian có thể được theo dõi nếu độ ẩm tương đối của sản phẩm được xác định trước khi nghiên cứu được bắt đầu. Những thay đổi này có thể là do hơi ẩm thấm vào sản phẩm thông qua việc đóng hoặc thông qua bao bì nếu nó được làm bằng vật liệu không hoàn toàn không thấm nước để truyền hơi ẩm, chẳng hạn như chai polyetylen hoặc lá nhôm mỏng có lỗ kim.

Rõ ràng, người ta không thể đủ khả năng chi phí hoặc thời gian chờ 3 tháng để kiểm tra các mẫu đại diện của các gói được sản xuất hàng ngày; một số phương pháp để kiểm tra tính toàn vẹn của seal một cách nhanh chóng (đặc biệt là các seal của các tấm nhôm mỏng) đã được nghĩ ra và chúng bao gồm:

  • Phương pháp chân không dưới nước (phương pháp được sử dụng phổ biến nhất)
  • Phát hiện vật liệu Tracer bịt kín trong túi
  • Thanh lọc bằng khí có thể phát hiện
  • Kiểm tra seal hồng ngoại
  • Máy kiểm tra độ kín điện tử

Kiểm tra độ ổn định

Các sản phẩm sủi bọt hút ẩm và không ổn định khi có độ ẩm và do đó tiếp xúc sớm với độ ẩm có thể dẫn đến suy thoái hoặc mất khả năng phản ứng. Việc loại bỏ hoặc bất hoạt nước tự do trong hệ thống sủi bọt là chìa khóa cho sự ổn định, ngoài việc sản xuất các viên sủi trong điều kiện môi trường được kiểm soát.

Sau khi đóng gói, các sản phẩm sủi bọt được đánh giá bằng cách đặt sản phẩm trong buồng ổn định đặt ở 40oC và độ ẩm tương đối 75% trong ít nhất 3 tháng. Vào cuối 3 tháng, các thử nghiệm vật lý (thử nghiệm rò rỉ gói, trạng thái của viên thuốc, thời gian phân rã, độ cứng của viên thuốc và đánh giá cảm quan của sản phẩm) được thực hiện để xác định xem có bất kỳ ghi chú nào được phát triển trong quá trình thử nghiệm hay không. Xét nghiệm hóa học của hoạt chất cũng được thực hiện để xác định xem đã có bất kỳ sự xuống cấp sản phẩm nào chưa.

Ví dụ về viên sủi

  • Alka-Seltzer – Axit citric khan, Aspirin và Natri bicarbonate (Bayer)
  • Histac – Ranitidine HCl (Sun Pharma)
  • Pepfiz-O & L – Papain, Fungal diastase và Simeticon (Sun Pharma)
  • Effcal – CaCO3, Vitamin D3 (Sun Pharma)
  • Tagamet – Cimetidine (Glaxo SmithKline)
  • Zantac – Ranitidine (Glaxo SmithKline)
  • Vitalmag – Magiê citrate, axit Folic, Vitamin B6 (ICN Hungary)
  • Canxi Sandoz – Canxi (ICN Hungary)
  • Ca-C 1000 – Canxi, axit ascoricic (ICN Hungary)
  • Hangoverz – Aspirin, Caffeine (Pious Pharma. Ltd)
  • Solpado – Paracetamol, Codein phosphate (Sanofi-Aventis)
  • Prolyte fizz – Glucose + Kali Clorua + Natri bicarbonate + Natri Clorua + Axit Citric khan (Cipla)
  • Effer-K – Kali citrate (Nomax Inc)
  • Aspirin C – Axit axetylsalicylic (Bayer)

Ưu điểm của viên sủi

  • Nó được quản lý như một dung dịch sủi bọt ngon miệng.
  • Nó có thể được dùng cho những bệnh nhân gặp vấn đề trong việc nuốt viên thuốc và viên nang.
  • Nó dễ dàng được hấp thụ và sinh khả dụng cao vì nó được dùng như một dung dịch.
  • Thuốc không ổn định khi được lưu trữ dưới dạng dung dịch nước thường ổn định hơn ở dạng hạt sủi hoặc dạng viên.
  • Viên nén aspirin sủi bọt có tác dụng ít gây kích ứng lên niêm mạc dạ dày và gây mất máu đường tiêu hóa ít hơn so với viên thông thường.
  • Kết hợp một lượng lớn các hoạt chất.
  • Sản phẩm này thường tự pha trộn và flavourful.
  • Liều lượng tốt hơn.

Nhược điểm của viên sủi

  • Hầu hết các tá dược được sử dụng là tương đối đắt tiền.
  • Nó đòi hỏi các cơ sở sản xuất đặc biệt.
  • Hàm lượng natri hoặc kali cao của nó làm cho nó không phù hợp để dùng cho bệnh nhân suy tim hoặc xơ vữa động mạch.
  • Một số là cồng kềnh liên quan đến viên thuốc hoặc viên nang.
  • Đôi khi rất khó để tạo ra các loại thuốc có mùi vị khó chịu đủ ngon miệng như một sản phẩm sủi bọt.
  • Đôi khi ở dạng viên thuốc, sự tan rã có thể mất tới 5 phút. Điều này phụ thuộc chủ yếu vào nhiệt độ của nước và hoạt chất có mặt.

Phần kết luận

Công nghệ sủi bọt cung cấp một dạng bào chế mới để bổ sung dinh dưỡng và dược phẩm. Theo một cách khoa học hơn, logic đằng sau công nghệ có thể nói là hoàn toàn dựa trên sự không tương thích hóa học giữa các nguồn axit và bicarbonate của nó. Phản ứng dĩ nhiên là phản ứng tự động kết thúc tạo ra carbon dioxide khi có nước.

Bạn có thể tham khảo công thức để làm một viên sủi paracetamol tại đây.

Bài viết đến đây là hết rồi. Hi vọng sẽ giúp ích cho các bạn phần nào trong tương lai. Lần sau nếu có ai hỏi về chủ đề này thì hãy nhớ về hóa học đằng sau chúng nhé!

Tham khảo Robert E. Lee, Pharmapproach, Abolfazl Aslani, Patel Salim G, WikipediaPharmog.