Sản xuất viên sủi
Việc sản xuất các dạng liều sủi tương tự như nhiều cách so với các hạt hoặc viên thông thường, mặc dù do tính hút ẩm và tiềm năng của phản ứng sủi bọt khi có nước, kiểm soát môi trường về độ ẩm tương đối và mực nước có tầm quan trọng lớn trong suốt quá trình sản xuất.
Tối đa 25% độ ẩm tương đối hoặc ít hơn là đủ để tránh các vấn đề về độ ẩm không khí. Nhiệt độ vừa phải đến mát (25ºC) trong khu vực sản xuất cũng rất cần thiết để ngăn các hạt hoặc viên thuốc dính vào máy móc và lấy hơi ẩm từ không khí, có thể gây mất ổn định sản phẩm.
Viên sủi được sản xuất bằng cả phương pháp nén trực tiếp và nén bằng cách tạo hạt.
Trong trường hợp sau, tạo hạt ướt truyền thống hiếm khi được sử dụng; thay vào đó, các hạt được hình thành do sự kết hợp của các hạt là kết quả của sự hòa tan một phần của chúng trong quá trình tạo khối ướt của bột được làm ẩm.
Các thiết bị được sử dụng trong sản xuất viên thuốc sủi bọt cũng giống như thiết bị cho viên thuốc thông thường; sự khác biệt duy nhất là nó sử dụng máy ép xoay với các điều chỉnh đặc biệt để nén.
Phương pháp tạo hạt ướt
Điều này về cơ bản giống như đối với viên thuốc thông thường. Trong kỹ thuật này, các thành phần axit và bicarbonate có thể được tạo hạt riêng rẽ hoặc hỗn hợp với ethanol, hỗn hợp ethanol-nước, isopropanol, v.v.
Thông thường, nước không được sử dụng do không ổn định sản phẩm trong nước. Axit citric thường hòa tan trong ethanol hoặc isopropanol đóng vai trò là chất kết dính khi dung môi bay hơi.
Tuy nhiên, quá trình tạo hạt ướt của đế sủi có thể được thực hiện bằng cách thêm cẩn thận 0,1 đến 1% nước (trọng lượng theo trọng lượng) vào hỗn hợp nguyên liệu thô có độ đồng đều, độ nén và khả năng chảy để sản xuất viên chất lượng tốt, nhưng thiếu các thuộc tính ràng buộc cần thiết.
Nước tự do thường được thêm vào dưới dạng phun mịn vào các thành phần công thức được chọn trong khi trộn vào máy xay phù hợp hoạt động như một chất kết dính.
Các bước tạo hạt phải được định thời chính xác và các thành phần được trộn kỹ để phân phối chất lỏng tạo hạt đồng đều trong hỗn hợp.
Hỗn hợp này sau đó được xả nhanh ra lò sấy. Do sự thay đổi về thời gian và nhiệt độ sấy có thể ảnh hưởng đến thành phẩm, các thông số vận hành của tất cả các thiết bị, đặc biệt là thiết bị sấy, phải được theo dõi liên tục.
Mặc dù các hạt ổn định cuối cùng sẽ được tạo ra, sự khác biệt về độ cứng của viên thuốc và thời gian phân hủy có thể xảy ra do quá trình tạo hạt quá mức hoặc dưới mức phản ứng.
Sau khi sấy khô, các hạt có kích thước, và một hỗn hợp cuối cùng được tạo thành.
Các hạt sau đó được nén thành viên bằng máy dập viên có thể cung cấp lực nén cao. Nếu các máy dập được bọc trong giấy bạc hoặc đặt vào ống, cần chú ý cẩn thận đến các thông số của viên thuốc trong quá trình nén.
Ngoài ra, độ dày của viên cần được theo dõi để đảm bảo các thiết bị đóng gói hoặc đóng gói có thể xử lý các viên thuốc.
Phương pháp dung hợp
Trong phương pháp này, hỗn hợp sủi bọt được làm nóng đến 100°C để nước kết tinh hoặc hydrat hóa từ axit citric ngậm nước được giải phóng, sau đó nó được làm ẩm bằng ethanol và thêm vào natri bicarbonate.
Phản ứng tổng hợp từng phần xảy ra và các hạt được hình thành bằng cách nhào trong một máy trộn phù hợp.
Các hạt được nén thành viên trong khi vẫn còn ẩm, với axit citric ẩm hoạt động như một chất bôi trơn.
Các viên nén được chuyển ngay đến lò nướng, nơi chúng được sấy khô liên tục ở 70 – 75°C. Các viên nén cứng khi sấy khô và được đóng gói trong lá nhôm lót bằng polyetylen.
Phương pháp tạo hạt khô
Việc sản xuất viên sủi bọt bằng phương pháp tạo hạt khô có thể được thực hiện bằng cách sử dụng các thiết bị chế biến đặc biệt được gọi là máy đầm con lăn hay chilsonator.
Những máy này nén bột trộn sẵn giữa hai con lăn đối kháng dưới áp suất cực lớn.
Tùy thuộc vào cấu hình của con lăn, vật liệu thức ăn có thể được nén thành các vật liệu giống như ruy băng dày đặc gọi là vảy (cuộn trơn) hoặc than bánh dày đặc (hình quả hạnh hoặc hình que) nếu con lăn có bề mặt có rãnh hoặc khắc.
Các vật liệu nén được giảm đến kích thước phù hợp cho mục đích tạo hạt viên thuốc.
Một quy trình tạo hạt khô khác là làm trơn, trong đó các hạt bột được nén thành các viên nén lớn hoặc viên bằng cách sử dụng máy ép viên hoặc thông thường hơn, một thiết bị nén viên nặng. Viên thuốc được xay để mang lại các đặc tính hạt mong muốn.
Cả hai quá trình này đều được sử dụng cho các vật liệu thông thường sẽ không nén bằng cách sử dụng các kỹ thuật tạo hạt ướt thông thường hơn và yêu cầu nén trước để tăng mật độ hoặc loại trừ không khí bị vướng do độ xốp.
Phương pháp nén trực tiếp
Trong phương pháp này, viên sủi được nén trực tiếp từ hỗn hợp bột của hoạt chất và tá dược phù hợp (bao gồm các thành phần axit và kiềm) mà không cần bước tạo hạt trung gian.
Nén trực tiếp thường đòi hỏi phải lựa chọn cẩn thận các nguyên liệu thô để đạt được hỗn hợp bột tự do, không phân tách, nén.
Các phép đo đã được thực hiện với các tính chất cơ học của nguyên liệu thô và hỗn hợp sủi bọt để dự đoán khả năng nén khi nén trực tiếp.
Axit fumaric có đặc tính nén tốt nhất trong số các axit được kiểm tra, trong khi natri bicarbonate là tốt nhất trong số các cacbonat.
Acetylsalicylic acid và viên sủi ascorbic là những ví dụ điển hình của viên sủi được sản xuất bằng phương pháp nén trực tiếp.
Đánh giá / Kiểm soát chất lượng
Các thông số kiểm soát chất lượng được đề cập trong dược điển cho viên thuốc sủi bọt tương tự như các thông số được đề cập dưới dạng viên thông thường. Bao gồm các:
- Tính thống nhất của hàm lượng
- Tính đồng nhất của trọng lượng
- Kiểm tra thời gian tan rã
- Kiểm tra thời gian hòa tan
Các thông số khác bao gồm:
- Độ dày của viên nén
- Kiểm tra độ bền nghiền
- Kiểm tra độ dễ vỡ
- pH của dung dịch
- Ngoại hình của viên thuốc
- Xác định hàm lượng carbon dioxide (sử dụng các phương pháp trọng lực, đo màu và thể tích)
- Hàm lượng nước (sử dụng phương pháp Karl Fischer)
Đóng gói viên sủi
Viên sủi được đóng gói theo cách mà chúng được bảo vệ chống lại độ ẩm. Điều này được thực hiện với các thùng chứa không thấm nước, ví dụ như thủy tinh, nhựa, ống kim loại hoặc các túi giấy bạc riêng lẻ được nối với nhau để tạo thành một dải viên thuốc có kích thước thuận tiện.
Ống thủy tinh
Cốc thủy tinh cung cấp mức độ bảo vệ độ ẩm cao nhất của các vật liệu đóng gói không linh hoạt; tuy nhiên, tồn tại những hạn chế cố hữu, chẳng hạn như vỡ và chi phí vận chuyển một gói hàng nặng.
Vì bao bì riêng lẻ trong thủy tinh là không khả thi về mặt kinh tế, nên phải sử dụng các nắp kín chống ẩm cho các thùng chứa đa dụng này.
Nắp kim loại với một lớp sáp, lá nhôm, lớp lót nắp bằng bột giấy thường chứng minh thỏa đáng khi mở và đóng lại nhiều lần.
Nếu đóng đúng cách sau mỗi lần sử dụng, độ ẩm được loại trừ khỏi bên trong bao bì. Vì hơi ẩm chỉ có thể đi vào vật chứa thủy tinh thông qua việc đóng cửa, chất hút ẩm được sử dụng để gắn kết với bất kỳ độ ẩm tự do nào trong viên thuốc hoặc trong không khí để ngăn chặn phản ứng sủi bọt bắt đầu sớm.
Tuy nhiên, sau khi mở, việc bảo vệ khỏi độ ẩm bị giảm đi vì không gian không khí trở nên lớn hơn và lớn hơn khi sử dụng viên thuốc.
Ống nhựa
Ống nhựa không bảo vệ như thủy tinh do tính thấm hơi ẩm của vật liệu bao bì nhựa. Viên nén có độ hút ẩm thấp có thể được đóng gói một cách thỏa đáng trong các ống nhựa có nắp đậy chống ẩm.
Nắp đặc biệt có thể được xây dựng với một buồng chứa silica gel hoặc một số chất hút ẩm khác sẽ hấp thụ hơi ẩm tốt hơn thông qua việc đóng cửa.
Ống kim loại
Các ống kim loại ép đùn, liền mạch, thường được làm từ nhôm, đã được sử dụng phổ biến ở châu Âu để đóng gói viên sủi. Chúng không thấm nước để làm ẩm như ống thủy tinh.
Gói dải
Viên thuốc sủi bọt thường được bọc trong các túi riêng lẻ, được sắp xếp thành các dải có kích thước thuận tiện và xếp chồng lên nhau trong hộp giấy.
Mỗi viên thuốc được niêm phong kín trong hộp đựng riêng và không tiếp xúc với không khí cho đến thời điểm sử dụng.
Nhiều vật liệu đóng gói linh hoạt khác nhau có sẵn để đóng gói, nhưng một số ít phù hợp để bảo vệ viên sủi bọt khỏi hơi ẩm hoặc thiệt hại vật lý.
Vỉ
Một số viên sủi được đóng gói trong vỉ nhựa chịu nhiệt có lớp lót giấy bạc. Loại bao bì này đòi hỏi các viên thuốc phải được đẩy qua lớp lót giấy bạc bằng cách ấn vào vỉ.
Các viên thuốc được đóng gói theo cách này phải đủ cứng để không bị vỡ khi chúng được lấy ra khỏi gói.
Hầu hết các viên sủi có đường kính lớn, tương đối mỏng không thể đủ cứng để chịu được lực cần thiết để loại bỏ chúng khỏi loại bao bì này.
Lá nhôm
Lá nhôm là một rào cản linh hoạt, tuyệt đối với khí, hơi nước và ánh sáng. Nó không độc hại và miễn dịch với cuộc tấn công vi sinh.
Nó có tính dẫn nhiệt tuyệt vời, do đó làm cho nó trở thành một lựa chọn tuyệt vời cho các hoạt động đóng gói dải nhiệt.
Bao bì giấy phải có bề dày lớn để giảm thiểu rủi ro lỗ hổng và túi xung quanh phải đủ lớn để chứa viên thuốc nhưng giảm thiểu không khí.
Xem tiếp trang sau…
